化州早在新石器时代便有人类活动,远古越族先民于此繁衍生息。秦时,今之化州属象郡地。此后,隶属迭经变易,建置区划多次分合,先后属南越国、合浦郡高凉县、交趾刺史部、高兴郡、高凉郡、高凉县、交州高凉县、广州高凉县。三国时期属广州高凉、高兴二郡地。晋太康元年(280)后属高凉郡高凉县。
南朝宋元嘉三年(426年)置罗州县,檀道济筑石城于罗江口,置罗州县,属广州高凉郡,为化州建县之始。南朝齐置高兴郡、高兴县,郡县治所在今化州市区东北旧城岭,属越州,郡辖地在今化州南部及吴川、廉江。南朝梁大通年间,置石龙县、石龙郡,又升罗州县为罗州,领石龙、高兴二郡。隋朝废石龙、高兴二郡,罗州领石龙、吴川、茂名三县。大业三年(607)废高州、罗州,设高凉郡,石龙县属高凉郡。唐武德四年(621)废高凉郡,五年复置罗州,治所石龙,领石龙、吴川、陵罗、龙化、罗辩、南河、石城、招义、零绿、慈廉、罗肥十一县。唐武德六年(623)罗州徙治石城(今广东廉江)后,先后置南石州、辩州,其间天宝元年(742年)至乾元元年(758年)曾一度改置陵水郡,后复置辩州,下领石龙县等。北宋太平兴国五年据“州治之石龙能变化之义”(980年),辩州改称化州,领石龙、吴川两县。 此乃化州命名之始。元朝先后置化州路安抚司、化州路总管府。明朝洪武元年(1368年)改化州路为化州府,领石龙、吴川、石城三县。洪武七年(1374年)始降府为州,并石龙县入化州,化州领吴川、石城二县。自置罗州时起,至明洪武六年(1373年)止,近八百年间,化州一直是一、二级政区州、郡(府)的治所,为粤西地区的重要政治中心之一。
明朝洪武七年(1374年)始降府为州,并石龙县入化州,领吴川、石城二县。洪武九年,化州降为县,属高州府。洪武十四年,县复改为州,仍领吴川、石城二县。清朝沿明制。民国称化县。中华人民共和国成立后,沿名化县。1958年11月与吴川县合并,改称化州县。1961年4月吴川县析出,仍沿原县名至今不变。其间先后隶属高雷专区、粤西行署、湛江地区管辖。1983年实行市管县建制后,归属茂名市管辖。1994年7月4日,化州撤县建市,撤销化州县,设立化州市(县级),由茂名市代管。
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